Organocatalytic approach for a formal 1,6-conjugate addition
Nouvelles approches catalytiques pour les additions conjuguées-1,6 formelles
Résumé
In this PhD work, a new methodology for the formal enantioselective organocatalytic 1,6-addition to vinylogous Michael acceptors has been developed. Our strategy is based on a highly enantioselective 1,4-sulfa-Michael addition (up to 95% ee) to vinylogous hexafluoro iso-propanol acrylates as a key step, using the Takemoto catalyst. This constitutes a rare example of an organocatalyzed regio- and enantioselective 1,4-conjugate addition on vinylogous acrylate derivatives. These compounds were subsequently converted into sulfa-Michael adducts possessing an amide function. After mono-oxidation of the sulfur center, a Mislow-Braverman-Evans sigmatropic [2,3] rearrangement is involved to introduce a hydroxyl group in the δ-position with an excellent 1,3-chirality transfer. To resume, our approach would result in an oxa-Michael type formal enantioselective 1,6-addition.
Dans cette thèse, une nouvelle méthodologie d’addition-1,6 énantiosélective formelle sur des accepteurs de Michael vinylogues a été développée. La stratégie repose sur une étape clé d’addition-1,4 de sulfa-Michael organocatalysée, hautement énantiosélective (jusqu’au 95% ee), sur des acrylates vinylogues d’hexafluoro iso-propanol en utilisant le catalyseur de Takemoto. Ceci constitue un des rares cas d’addition conjuguée-1,4 régio- et énantiosélective organocatalysée sur des dérivés d’acrylates vinylogues. Ces composés ont été ensuite convertis en adduits de sulfa-Michael possédant une fonction amide. Après mono-oxydation du centre soufré, un réarrangement sigmatropique [2,3] de Mislow-Braverman-Evans a été mis en oeuvre. Il a permis l’introduction d’un groupement hydroxyle en position δ avec un excellent transfert de chiralité-1,3. En bilan, notre approche résulte en une addition-1,6 énantiosélective formelle de type oxa-Michael.
Origine | Version validée par le jury (STAR) |
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